內(nèi)容提要 二硫化氫（H2S2）在氧化還原生物學(xué)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著重要作用绘搞；因此彤避，生物深層組織中H2S2的定量可視化對于直接獲得相關(guān)病理生理過程的可靠信息至關(guān)重要。我們首次報道了一個獨特的H2S2介導(dǎo)的二硫醚生成反應(yīng)夯辖×鹪ぃ基于這一反應(yīng)，我們構(gòu)建了第一個NIR-II熒光（FL）和光聲（PA）雙比例探針（NIR-II-H2S2）蒿褂，用于體內(nèi)H2S2的定量可視化圆米。該探針具有雙比例NIR-II熒光（I840/I1000, 107倍）和光聲（PA800/PA900, 6.5倍）對Na2S2物質(zhì)的響應(yīng)，具有高特異性啄栓，優(yōu)異的靈敏度（1.8 nM）娄帖，改善的水溶性和深層組織穿透性。更重要的是昙楚，通過NIR-II雙比例FL/PA成像块茁，我們成功地證明了該探針可以準(zhǔn)確地量化脂多糖或二甲雙胍藥物誘導(dǎo)的肝損傷小鼠模型中H2S2水平的波動。

內(nèi)容提要 我們報道了一種致盲探針HM-DS655-Halo桂肌，它在與HaloTag結(jié)合之前保持閃爍關(guān)閉狀態(tài)，從而觸發(fā)其自閃爍活性永淌，并使其能夠在活細胞中直接進行SMLM成像崎场。我們采用自眨眼激活前后占空比的比值，稱為參數(shù)“RDC”來表征眨眼性遂蛀。與HaloTag的共價結(jié)合誘導(dǎo)HM-DS655-Halo從熒光OFF狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闊晒忾W爍狀態(tài)谭跨。這種轉(zhuǎn)變也導(dǎo)致RDC值的變化，計算為12李滴，確保了在活細胞中有效抑制背景信號的超致盲性螃宙。HM-DS655-Halo成功應(yīng)用于各種細胞內(nèi)亞結(jié)構(gòu)的動態(tài)SMLM成像，背景噪聲最小所坯，包括線粒體裂變和接觸谆扎，細胞遷移和假足生長。熒光探針在與靶結(jié)合時表現(xiàn)出顯著的熒光增強芹助，被廣泛用于消除背景信號堂湖。其中闲先，羅丹明基探針表現(xiàn)突出，因為它們存在于非熒光螺旋環(huán)和熒光兩性離子之間的平衡中以產(chǎn)生熒光性這些探針還與常用的自標(biāo)記標(biāo)簽HaloTag具有良好的相容性无蜂，HaloTag可促進螺環(huán)羅丹明偶聯(lián)形成熒光兩性離子伺糠，從而具有良好的熒光增強效果。因此斥季，這對基于羅丹明的探針和HaloTag為超分辨率成像提供了一個有吸引力的選擇训桶。在本文中，我們提出了探針HM-DS655-Halo響應(yīng)自發(fā)閃爍探針高熒

內(nèi)容提要 我們開發(fā)了近紅外（NIR）光控納米顆粒（NPs） CuD@PM酣倾，它可以在負(fù)載三乙醵娼遥化阿扎胞苷（TAc-AzaC）的微針和808 nm激光照射下選擇性地將銅傳遞到HNSCC細胞并誘導(dǎo)銅轉(zhuǎn)化。靜脈注射這些NPs顯著抑制HNSCC動物模型的腫瘤生長灶挟，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)琉朽。NIR控制的銅增生激活作為一種安全、靶向和圖像引導(dǎo)的HNSCC抗腫瘤治療提供了巨大的潛力稚铣。

內(nèi)容提要 我們開發(fā)了近紅外（NIR）光控納米顆粒（NPs） CuD@PM箱叁，它可以在負(fù)載三乙酰化阿扎胞苷（TAc-AzaC）的微針和808 nm激光照射下選擇性地將銅傳遞到HNSCC細胞并誘導(dǎo)銅轉(zhuǎn)化惕医。靜脈注射這些NPs顯著抑制HNSCC動物模型的腫瘤生長耕漱，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。NIR控制的銅增生激活作為一種安全抬伺、靶向和圖像引導(dǎo)的HNSCC抗腫瘤治療提供了巨大的潛力螟够。

內(nèi)容提要 利用線粒體黏度作為紐帶研究心肌缺血再灌注損傷（MIRI）中的鐵下垂，為MIRI治療提供了巨大的希望峡钓。然而妓笙，由于線粒體膜電位受損引起的靜電相互作用的削弱，線粒體粘度的高精度可視化仍然是一項艱巨的任務(wù)能岩。在此寞宫，我們提出了一種結(jié)合靜電力和探針-蛋白質(zhì)分子對接的雙鎖定線粒體靶向策略。即使在受損的線粒體中拉鹃，由于開發(fā)的探針辈赋，CBS和線粒體膜蛋白之間的持續(xù)驅(qū)動力（例如pi-陽離子，pi-烷基相互作用等）膏燕，在觸發(fā)和藥物MIRI中實現(xiàn)了線粒體粘度的穩(wěn)定和精確可視化钥屈。此外，輔以western blot坝辫，我們證實了鐵抑素-1通過改善系統(tǒng)xc /GSH/GPX4抗氧化系統(tǒng)來發(fā)揮其對MIRI的治療作用篷就，證實了鐵中毒對MIRI的治療價值。這項研究提出了一種開發(fā)強大線粒體探針的新策略阀溶，從而推進了MIRI的治療腻脏。

內(nèi)容提要 單粒子跟蹤（SPT）已成為監(jiān)測活細胞中膜蛋白動態(tài)的有力工具鸦泳。SPT的永久標(biāo)記策略受到光漂白的主要限制，限制了觀察時間永品，并阻礙了對單個活細胞內(nèi)長期細胞過程的研究做鹰。我們使用可交換HaloTag配體（xhtml）作為一種易于應(yīng)用的活細胞SPT標(biāo)記方法，并證明了單個活細胞的觀察時間延長至30分鐘鼎姐。利用xhtml /HaloTag7標(biāo)記系統(tǒng)钾麸，我們測量了單個活細胞中表皮生長因子受體（EGFR）的配體誘導(dǎo)激活動力學(xué)。我們生成了細胞中受體擴散的空間圖炕桨，報告了受體激活的非均勻分布饭尝，以及EGFR激活的空間受限“熱點”的形成。此外献宫，我們測量了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白鈣網(wǎng)蛋白在活細胞中的遷移率钥平，并發(fā)現(xiàn)了與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)納米結(jié)構(gòu)相關(guān)的擴散系數(shù)。

內(nèi)容提要 我們報道了一種扭曲平面的分子策略姊途，通過超聲誘導(dǎo)j聚集來開發(fā)用于光療的供體-受體（D-A）型J聚集體涉瘾。以螺旋槳聚集誘導(dǎo)發(fā)射（AIE）基團為扭曲亞基，噻吩為平面π橋捷兰，MTSIC中最優(yōu)的扭曲-平面π相互作用誘導(dǎo)了適當(dāng)?shù)幕平呛蚸 -團聚體的形成立叛，使吸收從624 nm紅移到790 nm。相反贡茅，較短的π-平面度導(dǎo)致了非晶態(tài)聚集秘蛇，而伸長促進了電荷轉(zhuǎn)移（CT）耦合的j -聚集。結(jié)果表明顶考，超聲能有效地控制MTSIC的自組裝行為赁还，使其從無定形聚集體轉(zhuǎn)變?yōu)閔 -中間體，最終轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的J -聚集體驹沿。用脂質(zhì)peg包封后秽浇，得到的j點比非晶態(tài)點表現(xiàn)出更強的光療效果，包括亮度甚负、活性氧（ROS）的產(chǎn)生和光熱轉(zhuǎn)化，提供了更好的癌癥光療性能审残。

內(nèi)容提要 在深近紅外（deep NIR）光譜區(qū)域（即800 nm及以上）吸收/發(fā)射的熒光團由于具有更深的組織穿透性梭域，在體內(nèi)生物成像、診斷和光療方面具有很大的前景搅轿。本文通過兩步級聯(lián)制備了深近紅外吸收染料庫（EA5）病涨。它們在磷酸鹽緩沖液中既不穩(wěn)定也不明亮，因為它們是螺旋槳式的柔性支架璧坟。通過篩選既穆，發(fā)現(xiàn)EA5_c3對牛血清白蛋白（BSA）具有較高的親和力赎懦。結(jié)合相關(guān)的結(jié)構(gòu)硬化導(dǎo)致26倍的熒光增強。白蛋白伴侶蛋白還通過屏蔽雙苯環(huán)三芳基甲烷核心免受親核或氧化物質(zhì)的影響幻工，極大地提高了EA5_c3的穩(wěn)定性励两。所得EA5_c3@BSA具有較高的生物相容性。它提供高分辨率的血管系統(tǒng)囊颅、淋巴系統(tǒng)当悔、腫瘤和其他組織成像，其明亮的深近紅外發(fā)射踢代。同時盲憎，它在乳腺皮下和原位腫瘤的光聲成像和光熱治療中顯示出突出的潛力。

內(nèi)容提要 本研究設(shè)計并合成了一種新型的NIR-II有機小分子CTB1125胳挎。由于高給體-受體-給體（D-A-D）強度結(jié)構(gòu)促進了高效的分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移（ICT）饼疙， CTB1125的最大發(fā)射波長為1125 nm。此外慕爬，支鏈烷基鏈被修飾在共軛熔融環(huán)主鏈上窑眯，以減少分子間的堆積。CTB1125包被在兩親性共聚物PS2000-PEG2000中形成CTB1125- nps澡罚，在水溶液中具有高達4.84%的超高熒光量子產(chǎn)率伸但、優(yōu)異的光穩(wěn)定性和高信噪比。由于這些突出的特性留搔，CTB1125-NPs已成功用于少量CTB1125-NPs更胖、低激光功率和短曝光時間的清晰、長時間NIR-II血管成像隔显，并通過熒光成像精確指導(dǎo)小鼠腫瘤的手術(shù)切除却妨。

內(nèi)容提要 染料敏化通過改善對光子的捕獲能力來增強鑭系元素納米粒子的發(fā)光。通常括眠，Yb3+充當(dāng)能量橋梁彪标，但其只有一個吸收躍遷，由于光譜重疊的要求掷豺，限制了染料的選擇（λex>700 nm）捞烟。相比之下，Er3+的吸收范圍從紫外到近紅外当船，是用于多色激發(fā)的理想選擇题画。我們開發(fā)了一種利用花菁染料直接敏化Er3+上轉(zhuǎn)換（UCL）和下轉(zhuǎn)換發(fā)光（DCL）的策略。其中德频，Cy5表現(xiàn)出最大的增強苍息，在980 nm激發(fā)下，與單獨的納米粒子（Er-NPs）相比，實現(xiàn)了1942倍的UCL和70倍的DCL增強竞思。由于增強的界面能量傳遞表谊，較小的Er-NPs表現(xiàn)出較亮的染料敏化發(fā)光。2 nm的惰性殼層產(chǎn)生最亮的UCL盖喷，而較厚的殼層增強了DCL爆办。染料敏化Er3+在2H11/2（525 nm）和2P3/2（408 nm）的發(fā)射實現(xiàn)了溫度監(jiān)測，最大絕對靈敏度（Sa）可達3.69%/K传蹈。這種方法在光學(xué)溫度傳感和醫(yī)學(xué)成像方面具有巨大的應(yīng)用潛力押逼。