腫瘤的精確治療越來越受到重視傻谁。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)是腫瘤中顯著上調(diào)表達(dá)的生物標(biāo)志物孝治。作者開發(fā)了一種GGT響應(yīng)的近紅外(NIR)納米粒子，用于腫瘤特異性熒光成像引導(dǎo)的光熱治療审磁。GGT響應(yīng)性近紅外探針NRh-G自發(fā)聚集成納米粒子NRh-G-NPs谈飒。該納米粒子經(jīng)與GGT特異反應(yīng)熒光增強(qiáng)約180倍，并表現(xiàn)出良好的光熱效應(yīng)态蒂。在激光照射下杭措，NRh-G-NPs可以選擇性地照亮U87MG腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行消融。在荷瘤小鼠體內(nèi)靜脈注射NRh-G-NPs后钾恢，NRh-G-NPs可以到達(dá)腫瘤區(qū)域并特異地照亮腫瘤手素，對(duì)U87MG腫瘤中過表達(dá)的GGT有特異性反應(yīng)，選擇性地照亮腫瘤進(jìn)行成像引導(dǎo)治療瘩蚪。在激光照射后泉懦，腫瘤可完全清除，40天內(nèi)無腫瘤復(fù)發(fā)疹瘦。

通過將NO結(jié)合的Fe?S團(tuán)簇?fù)饺朊撹F蛋白腔體祠斧，構(gòu)建了具有高負(fù)載效率的光活性NO釋放系統(tǒng)。該系統(tǒng)保持了完整的核-殼結(jié)構(gòu)拱礁，顯示具有強(qiáng)的穩(wěn)定性琢锋、降低細(xì)胞毒性、高效的細(xì)胞攝取和光控NO釋放等優(yōu)點(diǎn)呢灶。

近年來吴超，活細(xì)胞中一氧化碳(CO)的熒光檢測(cè)備受關(guān)注。由于缺乏有效的構(gòu)建CO熒光探針的方法鸯乃，活細(xì)胞中CO的熒光檢測(cè)仍處于起步階段鲸阻。本文首次報(bào)道以烯丙基醚為反應(yīng)位點(diǎn)構(gòu)建CO熒光探針的方法。通過這種方法制備了兩種易獲得的烯丙基熒光素醚缨睡，它們是在PdCl2存在下對(duì)CO具有高度選擇性和敏感性的探針鸟悴。這些探針具有穩(wěn)定性好、水溶性好奖年、比色性好细诸、熒光開啟信號(hào)變化顯著等優(yōu)點(diǎn)，可以用很低的劑量檢測(cè)和跟蹤活細(xì)胞中的CO陋守，有望成為生物系統(tǒng)中檢測(cè)CO非常有前途的生物工具震贵。

CO不僅可以選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞利赋，而且由于缺乏主動(dòng)的腫瘤靶向能力，抗腫瘤效果有限猩系。將線粒體靶向的線粒體內(nèi)微環(huán)境響應(yīng)前藥(FeCO-TPP)封裝在介孔二氧化硅納米顆粒內(nèi)媚送，再通過靜電分步組裝，將其包覆在透明質(zhì)酸上寇甸，構(gòu)建一種新型智能納米藥物塘偎，并以分步分解的方式實(shí)現(xiàn)腫瘤組織細(xì)胞/線粒體靶向的CO多階段控制釋放。CO的多階段靶向控釋釋放包括(i)被動(dòng)靶向腫瘤組織的納米藥物釋放拿霉，(ii)主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞的納米藥物釋放吟秩，(iii)酸響應(yīng)性前藥釋放，(iv)線粒體靶向性前藥釋放以及(v)ROS響應(yīng)性CO釋放友浸。該納米藥物有效地增強(qiáng)了CO在體內(nèi)外治療癌癥的有效性和安全性。本文提出的多階段組裝/解組裝策略為CO的靶向治療打開了一個(gè)新的窗口偏窝。

光聲(PA)成像已經(jīng)成為一種可靠的體內(nèi)技術(shù)收恢，用于從疾病篩選到分析傳感的各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。大多數(shù)當(dāng)代PA顯像劑采用NIR-I光(650 - 900 nm)來產(chǎn)生超聲信號(hào)祭往，然而伦意，內(nèi)源性生物分子如血紅蛋白會(huì)產(chǎn)生明顯的干擾。向更長(zhǎng)的激發(fā)波長(zhǎng)(即NIR-II)過渡可以減少背景硼补，促進(jìn)低含量目標(biāo)分子如NO)的檢測(cè)驮肉。作者采用開發(fā)了一種NIR II NO-響應(yīng)探針APNO-1080，可用于深層組織PA成像已骇。首先离钝，作者進(jìn)行了Hammett和Br?nsted分析，確定一種高度反應(yīng)性和選擇性的苯胺基接受器褪储，通過N-硝化化學(xué)與NO反應(yīng)卵渴。在原位乳腺癌模型和異位肺癌模型中評(píng)估了APNO-1080在體內(nèi)的深層組織成像能力

近年來，社會(huì)壓力的增加和其他因素導(dǎo)致抑郁癥患者人數(shù)的激增鲤竹。目前浪读，普遍認(rèn)為嚴(yán)重抑郁癥的內(nèi)因是腦組織去甲腎上腺素(NE)水平降低。去甲腎上腺素與另外兩種兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)——腎上腺素(EP)和多巴胺(DA)在結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)上非常相似辛藻。這三種神經(jīng)遞質(zhì)在生物系統(tǒng)中通過酶反應(yīng)依次合成碘橘。因此，設(shè)計(jì)去甲腎上腺素特異性熒光探針具有一定的挑戰(zhàn)性吱肌。作者采用了“保護(hù)-去保護(hù)”策略：長(zhǎng)發(fā)射波長(zhǎng)含水溶性磺酸的花菁被硫代碳酯保護(hù)痘拆，去甲腎上腺素β-羥基乙基胺通過親核取代和分子內(nèi)親核環(huán)化反應(yīng)釋放熒光團(tuán)。該策略實(shí)現(xiàn)了去甲腎上腺素的特異性紅色熒光檢測(cè)氮墨，以及鉀離子刺激下去甲腎上腺素神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的成像错负。更重要的是坟瓢，作者首次實(shí)現(xiàn)抗抑郁藥物刺激大鼠大腦去甲腎上腺素水平的實(shí)時(shí)熒光成像。

硝基還原酶(NTR)廣泛研究于細(xì)菌和系統(tǒng)犹撒，如酵母折联，錐蟲和低氧腫瘤。線粒體的細(xì)菌起源促使作者探索NTR活性可能存在于這個(gè)細(xì)胞器中识颊，并探索其在細(xì)胞中的行為诚镰。作者通過一種近熒光近紅外(NIR)染料探索細(xì)胞線粒體中NTR活性。這種線粒體定位的酶活性既可以用于線粒體的選擇性近紅外成像祥款，也可以通過激活細(xì)胞器內(nèi)的線粒體來靶向線粒體清笨，構(gòu)建了一種線粒體成像和靶向的新機(jī)制。

硝酸還原酶(nitreductase, NTR)在缺氧腫瘤中可能過表達(dá)刃跛，因此選擇性抠艾、高效地檢測(cè)NTR具有重要意義。雖然已經(jīng)有一些光學(xué)方法用于檢測(cè)溶液中的NTR桨昙，但仍缺乏有效的光學(xué)探針來監(jiān)測(cè)體內(nèi)NTR检号。因此，本文報(bào)道了一種用于NTR的近紅外(NIR)熒光檢測(cè)探針蛙酪。在5種具有不同硝基芳香基團(tuán)修飾的熒光報(bào)告結(jié)構(gòu)的近紅外花菁染料（Cy7-1?Cy7-5）的基礎(chǔ)上齐苛，篩選出對(duì)硝基苯甲酸基修飾的花菁探針(Cy7-1)可以作為NTR的快速近紅外熒光增強(qiáng)探針監(jiān)測(cè)和生物成像。理論研究揭示了連接檢測(cè)和熒光報(bào)告基團(tuán)和硝基位置的連接劑是氫鍵形成和空間結(jié)構(gòu)匹配的關(guān)鍵因素桂塞，誘導(dǎo)NTR催化能力增強(qiáng)凹蜂。當(dāng)Cy7-1被NTR催化還原為Cy7-NH2時(shí)，會(huì)阻斷吸電基團(tuán)誘導(dǎo)的電子轉(zhuǎn)移過程阁危，表現(xiàn)為檢測(cè)過程中熒光強(qiáng)度增強(qiáng)玛痊。缺氧A549細(xì)胞的共聚焦熒光成像證實(shí)了Cy7-1在細(xì)胞水平的NTR檢測(cè)能力。Cy7-1可以在小鼠缺氧腫瘤模型中檢測(cè)腫瘤缺氧狂打，顯示出快速顯著增強(qiáng)其適合熒光生物成像的近紅外熒光特性卿啡。

由于顱骨強(qiáng)光衰減和高背景干擾，腦膠質(zhì)瘤邊緣的確認(rèn)仍然是精確成像和靶向治療的挑戰(zhàn)菱父。近紅外二區(qū)(NIRII)光聲成像(PAI)具有較深的穿透性和較高的靈敏度颈娜，在腦膠質(zhì)瘤成像中具有很大的潛力。本文合成了包裹克酮酸染料A1094的多肽RGD修飾的乙型肝炎病毒核心蛋白(A1094@RGD-HBc)浙宜，利用A1094的聚集誘導(dǎo)吸收增強(qiáng)機(jī)制（AIAE）用于腦膠質(zhì)瘤的NIRII PAI官辽。A1094@RGD-HBc具有增強(qiáng)的近紅外二區(qū)吸收，在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了9倍的PA信號(hào)放大粟瞬，腦膠質(zhì)瘤的PAI深度可達(dá)5.9mm同仆，同時(shí)，131I標(biāo)記的A1094@RGD-HBc可以精確共定位獲得高分辨率PAI和超靈敏的腦膠質(zhì)瘤單光子發(fā)射斷層圖像（SPECT）裙品，展示其在腦膠質(zhì)瘤的診斷成像和精確治療的臨床應(yīng)用上的巨大前景俗批。

目前大多數(shù)近紅外探針存在信號(hào)轉(zhuǎn)換低俗或、光穩(wěn)定性差、探針特異性差岁忘、功能受限等問題辛慰。本文設(shè)計(jì)合成了一種具有超高吸收性的近紅外croconium克酮酸染料(CDA-3)，該染料可特異地與β-淀粉樣蛋白(Aβ)纖維的疏水通道緊密結(jié)合干像，在800 nm處有強(qiáng)吸收峰帅腌，低功率激光照射下可產(chǎn)生明顯的局部溫度波動(dòng)，從而產(chǎn)生很強(qiáng)的光聲信號(hào)麻汰。這種染料經(jīng)過放射性18F標(biāo)記后速客，可以對(duì)大腦皮質(zhì)中的Aβ斑塊進(jìn)行超靈敏光聲斷層掃描(PAT)/正電子發(fā)射斷層掃描(PET)/熒光三模式成像。PAT具有較高的空間分辨率和光學(xué)特異性五鲫，適合于成像皮質(zhì)血管的病理部位溺职；PET顯示全身解剖，定量的生物分布信息位喂，因此浪耘，本文報(bào)道的croconium克酮酸染料通過PAT和PET能夠診斷和定位斑塊。